Carrier-Test und genetischer Trägerstatus

Carrier-Tests

Der Carrier-Test ist eine präkonzeptionelle genetische Untersuchung, die darauf abzielt, verborgene, also rezessive, Mutationen in der genetischen Information (DNA) zu erkennen, die schwere erbliche Erkrankungen verursachen können.

Jeder Mensch ist in der Regel unwissentlich Träger mehrerer genetischer Mutationen. Wenn beide Partner dieselbe Mutation tragen, besteht ein erhebliches Risiko, etwa 25 %, dass sich die Erkrankung beim Kind vollständig manifestiert.

Gesunde Träger genetischer Erkrankungen sind fast immer asymptomatisch, also ohne jegliche Symptome der jeweiligen Erkrankung, und häufig ohne familiäre Vorgeschichte, die auf das Vorliegen der Krankheit hinweisen würde. Zu den schweren genetischen Erkrankungen mit hoher Trägerfrequenz, sogenannten Carriers, in der europäischen Bevölkerung gehören zum Beispiel Mukoviszidose, spinale Muskelatrophie oder das Fragile-X-Syndrom.

Carrier-Tests sind für Patienten bestimmt, die:

Eine genetische Erkrankung in der Familie haben

In einer Verwandtenehe leben

Eine Familie planen und wissen möchten, ob sie Träger bestimmter schwerer genetischer Erkrankungen sind

Für die Zukunft wissen möchten, ob sie Träger bestimmter Mutationen sind, die im Panel der untersuchten Gene enthalten sind

Panel PANDA Basic: Basistest

Untersuchung der 5 häufigsten rezessiven, also verborgenen, Erkrankungen: Mukoviszidose (Gen CFTR), spinale Muskelatrophie (Gen SMN1), nicht-syndromale Taubheit (Gen GJB2), Fragiles-X-Syndrom (Gen FMR1) und Phenylketonurie (Gen PAH). Darüber hinaus konzentriert sich der Test auf die Erkennung thrombophiler Mutationen, also Mutationen, die das Risiko für die Entstehung von Blutgerinnseln erhöhen, sowie auf die häufigsten genetischen Ursachen von Unfruchtbarkeit – bei Männern das AZF-Gen und bei Frauen Gene, die die Reaktion auf die hormonelle Stimulation beeinflussen.

Panel PANDA carrier: erweiterter Test mit Untersuchung von 110 Genen

Untersuchung eines ausgewählten Gensatzes zur Identifikation der häufigsten und klinisch bedeutsamen erblichen Erkrankungen mit hoher Trägerfrequenz in der mitteleuropäischen Bevölkerung.

Panel ILGA: erweiterter Test zur Erkennung genetischer Ursachen von Unfruchtbarkeit

Untersuchung von 50 Genen bei Frauen, zum Beispiel bei Ausbleiben der Eizellreifung, Ausbleiben der Befruchtung von Eizellen, Stillstand der Embryonalentwicklung oder wiederholten Schwangerschaftsverlusten, sowie von 70 Genen bei Männern, zum Beispiel bei Oligo-Astheno-Teratozoospermie, Azoospermie, Flagellenanomalien, Ausbleiben der Befruchtung von Eizellen oder Stillstand der Embryonalentwicklung.

Panel PANDA Complete: umfangreicher Test – Kombination aus PANDA carrier + ILGA

Untersuchung eines breiten Spektrums von Genen mit dem Ziel einer umfassenden Bewertung des reproduktiven Risikos.

Weiteres Vorgehen bei Nachweis einer genetischen Abweichung

Wenn im Rahmen des Carrier-Tests bei einem Patienten eine Mutation in einem oder mehreren der untersuchten Gene gefunden wird, ist es sinnvoll, auch den Partner, mit dem die Familiengründung geplant ist, auf diese Mutationen zu untersuchen.

Falls der Carrier-Test auch beim Partner eine Mutation im selben Gen nachweist, wird dem Paar empfohlen, einen IVF-Behandlungszyklus mit präimplantationsgenetischer Testung der Embryonen (PGT-M) zu absolvieren und für den Transfer in die Gebärmutter, den sogenannten Embryotransfer, nur Embryonen auszuwählen, die die Mutationen im untersuchten Gen nicht von den Eltern geerbt haben.

Wenn die genetische Untersuchung (PGT-M) bei einem Embryo eine Mutation nachweist, die nur von einem Elternteil geerbt wurde, kann ein solcher Embryo transferiert werden. Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass das Kind ebenfalls Träger der betreffenden monogenen Erkrankung sein wird, wie sein Elternteil.

Statistische Angaben und Erkrankungswahrscheinlichkeit

Derzeit sind etwa 8 000 monogen vererbte Erkrankungen bekannt, also Erkrankungen, die durch eine Abweichung in einem einzigen Gen verursacht werden. Dazu gehören rezessive, also verborgene, ebenso wie dominante Varianten. Bei dominanten Erkrankungen manifestiert sich die Krankheit bereits bei einer Abweichung in einer der beiden Genkopien.

Das Risiko für das Auftreten einer rezessiven Erkrankung bei Nachkommen beträgt bei Trägerpaaren 25 %.
Bei einer dominanten genetischen Erkrankung beträgt das Risiko 50 %. In diesem Fall erbt das Kind die Krankheit entweder von einem betroffenen Elternteil, oder die Erkrankung entsteht sogenannt „de novo" aufgrund einer erworbenen Mutation in der genetischen Information der Fortpflanzungszellen, also der Eizelle oder des Spermiums.

Aus Populationsstudien geht hervor, dass die Häufigkeit schwerer monogener Erkrankungen bei 1 Million lebend geborener Kinder 0,36 % beträgt.
0,8–1 % der europäischen Paare tragen das Risiko, ein Kind mit einer schweren genetischen rezessiven Erkrankung zu bekommen, also ein Kind, das die Mutation von beiden Träger-Eltern erbt.
Etwa 6 % der Kinder werden mit einem schweren angeborenen Defekt genetischen oder teilweise genetischen Ursprungs geboren.