Dépistage génétique préimplantatoire des embryons (DPI)

DPI-A PLUS

Test génétique préimplantatoire élargi des aneuploïdies

Le DPI-A PLUS est une forme élargie du test génétique préimplantatoire des aneuploïdies qui, en plus de déterminer le nombre correct de chromosomes chez l'embryon, fournit également des informations sur l'origine des anomalies détectées.

Ce que le DPI-A PLUS permet en plus du DPI-A standard :

• il détermine l'origine parentale des anomalies chromosomiques, c'est-à-dire si l'anomalie génétique provient de l'ovocyte ou du spermatozoïde,
• il aide à distinguer si l'erreur génétique était déjà présente dans les cellules reproductrices, c'est-à-dire dans l'ovocyte ou le spermatozoïde, ou si elle est apparue seulement au cours du développement embryonnaire précoce.

Analyse génétique avec utilisation d'un échantillon ADN de référence

Contrairement au DPI-A standard, qui est analysé par la méthode NGS, c'est-à-dire le séquençage de nouvelle génération, le DPI-A PLUS est analysé à l'aide de la technologie SNP-array, c'est-à-dire l'analyse des polymorphismes mononucléotidiques. Cette méthode permet de suivre des marqueurs génétiques héréditaires et de déterminer si les anomalies chromosomiques détectées proviennent de l'ovocyte ou du spermatozoïde. C'est pourquoi un échantillon ADN de référence de l'un des parents est nécessaire à l'examen, car il permet de préciser l'origine de la modification génétique.

DPI-SR

Test génétique préimplantatoire des réarrangements structurels

Le DPI-SR est un examen génétique des embryons axé sur la détection des anomalies structurelles des chromosomes, dans lesquelles des parties de chromosomes sont échangées, déplacées ou perdues. L'objectif est de sélectionner un embryon présentant un caryotype complet et correctement organisé, avec les meilleures chances d'implantation réussie et de développement sain.

Le DPI-SR est destiné aux couples chez lesquels une anomalie chromosomique structurelle équilibrée a été détectée chez l'un des partenaires, par exemple une translocation ou une inversion, qui n'a pas d'effet sur sa santé, mais sur sa reproduction. Ces anomalies entraînent en effet la formation plus fréquente de cellules reproductrices (ovocytes/spermatozoïdes) présentant un réarrangement déséquilibré, ce qui conduit à la formation d'embryons avec une information génétique déséquilibrée, où une partie de l'information génétique est manquante ou présente en excès. Ces embryons présentent un risque plus élevé de fausses couches spontanées ou de malformations congénitales.

Analyse génétique basée sur le caryotype

Le DPI-SR utilise la méthode NGS, c'est-à-dire le séquençage de nouvelle génération, pour détecter les réarrangements chromosomiques structurels chez les embryons. Pour l'analyse génétique, le caryotype du parent présentant l'anomalie précisément identifiée est indispensable, car l'examen des embryons est ensuite ciblé sur cette anomalie.

DPI-M

Test génétique préimplantatoire des maladies monogéniques

Le DPI-M est l'examen génétique le plus détaillé des embryons. Il sert à détecter des maladies héréditaires spécifiques causées par une modification, c'est-à-dire une mutation, dans un seul gène. Cette méthode permet de sélectionner les embryons qui ne portent pas la maladie génétique recherchée avant leur transfert dans l'utérus.

Le DPI-M est destiné aux couples :

• chez lesquels une maladie génétique est connue dans la famille, par exemple des mutations associées à un risque élevé de cancer – BRCA1, BRCA2, maladie de Huntington ou dystrophie myotonique,
• lorsque les partenaires sont porteurs d'une maladie héréditaire, par exemple la mucoviscidose, l'amyotrophie spinale ou la phénylcétonurie,
• qui présentent un risque accru de transmettre une mutation génétique spécifique à leur enfant, par exemple un risque de récurrence d'une mutation apparue de manière aléatoire chez un autre descendant, comme dans la neurofibromatose.

Analyse génétique par karyomapping avec échantillons ADN de référence

Les cellules embryonnaires prélevées sont analysées génétiquement à l'aide de la méthode karyomapping, qui permet de déterminer indirectement et avec une grande précision si l'embryon porte une mutation héréditaire spécifique. L'examen repose sur la comparaison de marqueurs génétiques dits SNP (polymorphismes mononucléotidiques), c'est-à-dire de marqueurs situés autour du gène étudié, avec des échantillons ADN de référence des parents et d'un autre membre de la famille atteint/sain.

Ces échantillons de référence servent à créer une « carte » génétique individuelle de la famille. Grâce à cela, il est possible de déterminer de manière fiable si l'embryon a hérité de la variante saine ou mutée du gène, sans devoir analyser directement le gène lui-même. Cette approche indirecte réduit également de manière significative le risque d'allelic drop-out (ADO), c'est-à-dire une situation dans laquelle l'une des variantes génétiques parentales ne serait pas détectée lors de l'analyse génétique, ce qui pourrait conduire à un résultat faussement négatif.

L'allelic drop-out (ADO) survient en raison de l'analyse d'une très petite quantité d'ADN obtenue à partir d'un nombre limité de cellules embryonnaires. Lors de l'amplification en laboratoire, c'est-à-dire la multiplication de l'ADN, il peut se produire une amplification préférentielle d'une seule variante génétique, c'est-à-dire de l'information génétique d'un seul parent, tandis que l'information génétique provenant de l'autre parent reste non détectée.

La méthode karyomapping offre ainsi une grande précision et une grande fiabilité de l'analyse génétique. Un autre avantage est qu'elle évalue simultanément le nombre de chromosomes de l'embryon, comme le DPI-A, ce qui permet de sélectionner les embryons présentant le meilleur potentiel de développement sain et de grossesse réussie.