Embriók preimplantációs genetikai tesztelése (PGT)

PGT-A PLUS

Kiterjesztett preimplantációs genetikai tesztelés aneuploidiákra

A PGT-A PLUS az aneuploidiák preimplantációs genetikai tesztelésének kiterjesztett formája, amely az embrió megfelelő kromoszómaszámának meghatározása mellett információt nyújt a kimutatott eltérések eredetéről is.

Mit nyújt a PGT-A PLUS a standard PGT-A-hoz képest:

• meghatározza a kromoszómaeltérések szülői eredetét, vagyis azt, hogy a genetikai eltérés a petesejtből vagy a spermiumból származik-e
• segít megkülönböztetni, hogy a genetikai hiba már jelen volt-e az ivarsejtekben, vagyis a petesejtben vagy a spermiumban, vagy csak az embrió korai fejlődése során alakult ki

Genetikai elemzés referencia DNS-minta felhasználásával

A standard PGT-A-val ellentétben, amelyet NGS-módszerrel, vagyis új generációs szekvenálással vizsgálnak, a PGT-A PLUS elemzése SNP-array technológiával történik, vagyis egynukleotidos polimorfizmusok elemzésével. Ez a módszer lehetővé teszi az öröklődő genetikai markerek követését, és annak meghatározását, hogy a kimutatott kromoszómaeltérések a petesejtből vagy a spermiumból származnak-e. Ezért a vizsgálathoz az egyik szülő referencia DNS-mintája szükséges, amely a genetikai változás eredetének pontos tisztázását szolgálja.

PGT-SR

Szerkezeti kromoszóma-rendellenességek preimplantációs genetikai tesztelése

A PGT-SR az embriók genetikai vizsgálata, amely a kromoszómák szerkezeti eltéréseinek kimutatására irányul. Ilyenkor kromoszómarészek cseréje, áthelyeződése vagy elvesztése történhet. A cél olyan embrió kiválasztása, amely teljes és megfelelően rendezett kariotípussal rendelkezik, és a legnagyobb eséllyel képes sikeresen beágyazódni és egészségesen fejlődni.

A PGT-SR olyan pároknak ajánlott, akiknél az egyik partnernél kiegyensúlyozott, vagyis balanszírozott szerkezeti kromoszómaeltérést mutattak ki, például transzlokációt vagy inverziót, amely az egészségére nincs hatással, de a reprodukciójára igen. Ezek az eltérések ugyanis ahhoz vezetnek, hogy nagyobb arányban képződnek olyan ivarsejtek (petesejtek/spermiumok), amelyek kiegyensúlyozatlan átrendeződést hordoznak. Ez olyan embriók kialakulását okozza, amelyekben a genetikai információ kiegyensúlyozatlan, vagyis bizonyos genetikai információ hiányzik vagy többletben van jelen. Az ilyen embrióknál magasabb a spontán vetélések vagy veleszületett fejlődési rendellenességek kockázata.

Genetikai elemzés kariotípus alapján

A PGT-SR az embriók szerkezeti kromoszóma-átrendeződéseinek kimutatására NGS-módszert, vagyis új generációs szekvenálást használ. A genetikai elemzéshez elengedhetetlen annak a szülőnek a kariotípusa, akinél pontosan azonosították az eltérést; az embriók vizsgálata ezután erre az eltérésre irányul.

PGT-M

Monogén betegségek preimplantációs genetikai tesztelése

A PGT-M az embriók legrészletesebb genetikai vizsgálata, amely konkrét örökletes betegségek kimutatására szolgál. Ezeket a betegségeket egyetlen génben bekövetkező változás, vagyis mutáció okozza. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy még a méhbe történő transzfer előtt olyan embriókat válasszanak ki, amelyek nem hordozzák a vizsgált genetikai betegséget.

A PGT-M azoknak a pároknak ajánlott:

• akiknél ismert genetikai betegség a családban, például magas daganatos kockázattal összefüggő mutációk – BRCA1, BRCA2, Huntington-kór vagy miotóniás disztrófia
• ahol a partnerek örökletes betegség hordozói, például cisztás fibrózis, spinális izomatrófia vagy fenilketonúria esetén
• akiknél fokozott a kockázata annak, hogy konkrét genetikai mutációt adnak tovább gyermeküknek, például egy véletlenszerűen kialakult mutáció ismétlődésének kockázata egy következő utódnál, például neurofibromatózis esetén

Genetikai elemzés karyomapping segítségével, referencia DNS-mintákkal

A levett embrionális sejteket karyomapping módszerrel vizsgálják genetikailag, amely közvetett módon és nagyon pontosan képes megállapítani, hogy az embrió hordozza-e a konkrét örökletes mutációt. A vizsgálat az úgynevezett genetikai markerek összehasonlításán alapul (SNP – egynukleotidos polimorfizmusok), vagyis a vizsgált gén környezetében található jelek és a szülők, valamint egy másik érintett/egészséges családtag referencia DNS-mintáinak összevetésén.

Ezek a referencia minták a család egyéni genetikai „térképének" létrehozására szolgálnak. Ennek köszönhetően megbízhatóan megállapítható, hogy az embrió az egészséges vagy a mutált génváltozatot örökölte-e, anélkül, hogy magát a gént úgynevezett közvetlen kimutatással kellene elemezni. Ez a közvetett megközelítés egyúttal jelentősen csökkenti az úgynevezett allélikus drop-out (ADO) kockázatát, vagyis azt a helyzetet, amikor a genetikai elemzés során az egyik szülői genetikai variáns nem kerülne kimutatásra, ami álnegatív eredményhez vezethetne.

Az allélikus drop-out (ADO) nagyon kis mennyiségű DNS elemzése miatt alakul ki, amelyet korlátozott számú embrionális sejtből nyernek. A laboratóriumi amplifikáció, vagyis a DNS felszaporítása során előfordulhat, hogy csak az egyik genetikai variáns erősödik fel előnyben, vagyis csak az egyik szülőtől származó genetikai információ, miközben a másik szülőtől származó genetikai információ nem kerül kimutatásra.

A karyomapping módszer így nagy pontosságot és megbízhatóságot biztosít a genetikai vizsgálatban. További előnye, hogy egyidejűleg az embrió kromoszómaszámát is értékeli, hasonlóan a PGT-A-hoz, ami lehetővé teszi a legjobb egészséges fejlődési és sikeres terhességi eséllyel rendelkező embriók kiválasztását.